《蜘蛛头监狱》剧情题材虽然有些创意，但故事却没有说好，结局原想带入的省思空间，却有点成了心灵囚徒，自圆其说的自我原谅告白。
剧本没有把想要营造科幻惊悚的人体药物试验故事，叙述得完整清楚，而角色的塑造也看不出其背景，尤其克里斯汉斯沃饰演疯狂科学家史蒂夫的过去与角度，并没有带到其病态足以说服人的观点，加上有些情节解释过于重覆，如麦尔斯泰勒饰演杰夫自责厌世的心境。而剧中有些情节刻画过于简陋，也造成剧情说得不够明白。
《蜘蛛头监狱》电影受到新冠疫情拍摄的影响，有近90％在室内搭景制作，不知这是否也是造成故事及剧情、场景转换，无法拉开格局的原因？电影改编自作家乔治桑德斯的短篇小说《逃离蜘蛛头》，如果电影能将人的私欲、药物的滥用、心灵的空虚和罪恶感的救赎等内容，拍得再细致，同时加上惊悚感，或许《蜘蛛头监狱》会更好看些。
电影一开场，原本是还有让人想好奇看下去的剧情，史蒂夫和助手马克测试着药物功效，而测试点在监狱，这座没有围篱，人可自由活动，而两个监管人员也态度和善，却隐藏着不自由的药物测试问题。剧情张力最强的一段则是在「N-40爱意浓」的药物测试，杰夫在药物控制下，与互不喜欢的希瑟，当埸相爱交欢。可是这个「春药」剧情，后来就一直围绕着打转，无法再让故事进入下一个高潮，故事发展也变得愈来愈空洞，漏洞也不少。
而后再引入《蜘蛛头监狱》最具威胁大脑情绪控制的「I-16酿郁」药物，像是剧中最具不听话就惩罚的设定般，会让人产生极度忧郁的药物，引发不可测的生命自戕行为。过程中，也有「G-46笑乐爽」、「B-15语汇丰」等药物测试，不过随着杰夫看到史蒂夫的记事本内容，见到阿奈斯提公司的名字，才惊觉自己全程遭到史蒂夫设计在这个监狱，做不合理的人体测试实验。
史蒂夫这一连串的药物试验，主要是为了测试B6服从药，是否能成功，所以透过「爱意浓」让两人相爱，再要求一方是否能听从指令，给予「酿郁」，可能造成生命危险的药物，如果仍有爱意的人，能够同意执行，那B6服从药就代表成功。后来史蒂夫发现杰夫和瑞秋（朱妮丝莫利特饰演）互有感情，再做服从药测试，结果双方摊牌，揭露瑞秋犯罪的疮疤。
结局，马克的反转太过平淡，被杰夫说服，良心发现成了报警的人，而一直困在过往醉酒车祸，造成女友离世的杰夫，和瑞秋逃出蜘蛛头监狱，然后这段创伤似乎已云淡风轻，他走出阴霾，原谅自己。至于一心想发明服从药的科学家史蒂夫，则开走飞机，但因施打到爱意浓，而迷幻美好的前景，失事撞山而亡。
